作为一家专注于甾体药物原料研发与生产的国家级高新技术企业,仙居君业药业构建了六大核心技术平台,形成了从前端研发到产业化应用的完整技术链条,
为打造全球领先的甾体药物研发与制造基地提供了坚实的技术保障。
利用基因编辑技术(如CRISPR)和酶定向进化,对微生物细胞工厂进行重新编程,改造关键酶,从而构建高效菌株,用于甾体母核(如AD、ADD、4-AD等)及关键中间体的生物法合成。
该平台旨在革新传统高污染、高能耗的化学合成工艺,主要包括:
· 电化学合成技术:利用电能作为驱动力,替代有毒、昂贵的化学氧化还原试剂,实现甾体特定位置(如C1,2位)的高效、清洁官能团化,从源头减少“三废”排放。
· 连续流化学技术:将传统间歇式釜式反应转化为连续不断的微通道反应。对于甾体合成中常见的强放热、高危反应(如硝化、氢化),可实现精准的温度和反应时间控制,极大提升工艺安全性和重现性,并易于放大。
· 高性能催化剂开发与应用:开发新型高选择性、高活性的化学与生物催化剂,并配套催化剂循环回收技术,提高原子经济性,减少贵金属催化剂的损耗和成本。
· 反应路线AI设计:利用机器学习算法,基于海量化学数据,智能推荐最优的逆合成路径和绿色工艺路线。
· 反应条件智能优化:通过AI算法(如贝叶斯优化)自动设计实验(ADO),快速锁定最佳反应参数(如温度、pH、底物浓度),极大减少实验试错次数,缩短研发周期。
· 晶体形态预测与设计(CSP):利用计算化学和AI预测甾体药物的多晶型现象,指导实验筛选出最优的、具有良好理化性质和生物利用度的晶型。
· 聚焦于产业化阶段的效率、质量和成本控制:
· 过程分析技术(PAT):集成在线监测仪器(如FTIR、Raman、FBRM),对结晶、发酵、合成等关键过程进行实时监控,实现对产品质量属性(如晶型、粒径分布、纯度)的精准控制。
· 智能化发酵与分离纯化平台:采用大数据模型和AI优化发酵过程的 feeding 策略和生理参数,提高菌株产率。同时,应用新型色谱分离、膜分离等先进技术提高提取效率和产品纯度。
连续制造:将整个生产工艺从间歇式操作转变为端到端的连续化生产。
建立CNAS认证的工艺安全实验室,配备反应量热仪(RC1e)等设备,对反应的热风险进行精确评估,为反应器设计和安全生产规程的制定提供关键数据支撑,确保特别是高危工艺的顺利、安全放大。